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鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者Sam等人离开伍兹伯勒，与女记者Gale及《尖叫4》的幸存者Kirby一起开启全新的血腥篇章。

在监控紧急专线时，警觉的联邦调查局探员Peter Sutherland（加布里埃尔·巴索 Gabriel Basso 饰）接听了一通电话，结果被卷入一桩牵涉白宫内奸的致命阴谋。

改编自Karen M. McManus的畅销小说，讲述五个学生一起被留堂，却只有四个人活着走出教室，预告中的画外音讲述者Simon死去了，另外四个人中有一个人引发了Simon的死，而“没有一个人是完全无辜的”。