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第六季故事为第五季结束时，萨德侵占莱克斯的身体，并灌输他跟克拉克一样的超能力，还释放一种病毒到地球。

汤姆续约两年，出现大反派ZOD，克拉克被疑似会导致世界毁灭？面对CHLOE的质问，克拉克面对人性的抉择。 

尼克（Eric Lively 饰）与好友们一起在郊外为女友茱莉（Erica Durance 饰）庆祝生日，但是在返回的路上发生了车祸，茱莉不幸重伤身亡，尼克悲痛万分。 　　很快一年过去了，有一天尼克发现自己可以通过看老照片的方法重返过去。就这样，他利用自己的超能力改写了历史，让茱莉躲过了灾难。 　　虽然女友的复活令尼克兴奋异常，但生活的烦恼依旧接…